张晓副教授在《Nature Communications》上发表题为“A cocktail nanovaccine targeting key entry glycoproteins elicits high neutralizing antibody levels against EBV infection”的研究论文获选2024川渝科技学术大会优秀论文三等奖。川渝科技学术大会，旨在促进川渝学术交流、打造学术活动品牌，搭建两地交叉融合的学术交流平台，由川渝两地科协联合举办。此次大会重庆市科协评选出92篇优秀论文，包括特等奖2篇，一等奖10篇，二等奖30篇，三等奖50篇。

EB病毒(EBV)属于γ-疱疹病毒亚科，全世界几乎所有成年人都携带该病毒。EB病毒在儿童和青少年中的原发性感染仍然无症状，但感染EB病毒的年轻人经常发展为传染性单核细胞增多症。EBV感染还会导致患多发性硬化症的风险增加32倍。此外，EBV作为第一个被发现的人类致癌病毒，与伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、自然杀伤/T细胞淋巴瘤、胃癌和鼻咽癌有关。据估计，EBV在全球范围内造成约23万至35万例新发恶性肿瘤，并在2017年造成13万至20万例死亡。虽然EBV造成沉重的疾病负担，但没有预防性疫苗或治疗剂可用。此外，EBV感染的B细胞诱导T细胞对EBV相关抗原和非EBV肿瘤相关抗原产生应答，这为未来的癌症治疗提供了新的策略。

本研究利用1,2-二酰-3-三甲基丙烷铵(DOTAP)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)和1,2-二硬脂酰-森-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG2000)共同递送佐剂CpG和MPLA与EBV抗原gHgL、gB和gp42。所有三种单抗原纳米疫苗(gHgL、gB或gp42)在小鼠中诱导了强效和持久的适应性免疫反应，这是由于它们有效地转运到LNs，增强了抗原内化和树突状细胞的成熟，并诱导了强大的生发中心(GC)反应。这些纳米疫苗诱导的血清抗体比非包封抗原诱导的抗体具有更高的中和效价，这是由于针对免疫显性表位的抗体产生增强。

重要的是，含有所有三种单独纳米疫苗的NP-cocktail在体内和体外诱导了比单独使用每种纳米疫苗更有效的中和抗体来阻断EBV感染。总的来说，纳米疫苗免疫在诱导显著的抗EBV免疫反应方面非常有效。重要的是，纳米疫苗混合物在体内提供完全保护方面具有优势，可以被认为是临床试验中进一步评估的有吸引力的配方。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-49546-w