肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是临床最常见的肾细胞癌，约占全部肾癌的70%-75%，发病率高，患者术后易复发和转移，然而其发生和转移机制并未完全阐明。环状RNA（circRNA）是新发现的呈闭合环状结构的非编码RNA，功能多样，且与肿瘤关系密切。近日，重庆医科大学药学院肖斌教授团队在《Clinical and Translational Medicine》杂志（2-Year IF=10.023）发表了题为“Circular RNA circ-TNPO3 inhibits clear cell renal cell carcinoma metastasis by binding to IGF2BP2 and destabilizing SERPINH1 mRNA”的研究论文。
该研究发现了环状RNA，circ-TNPO3，在肾透明细胞癌ccRCC中表达显著下调（n=110)，且与肿瘤远端转移、WHO/ISUP分级和肿瘤大小相关。体外和体内功能研究表明，circ-TNPO3能够显著抑制ccRCC细胞的转移和增殖。机制上，circ-TNPO3可以直接与RNA结合蛋白IGF2BP2结合，协同抑制靶基因丝氨酸家族H成员1（Serpin Family H Member 1，SERPINH1）的mRNA稳定性，下调SERPINH1的表达水平，进而抑制ccRCC转移。此外，团队还发现，上皮细胞剪接调节蛋白1（Epithelial splicing regulatory protein 1，ESRP1）可以结合在circ-TNPO3的侧翼内含子上，从而促进circ-TNPO3的生成。该研究为我们揭示了一个新的circ-TNPO3 /IGF2BP2/SERPINH1作用轴，发挥着抑制ccRCC肿瘤迁移的作用，可作为ccRCC治疗的潜在靶点。肖斌教授团队曾在2021年报道，circ-TNPO3能够通过蛋白诱饵的方式，发挥抑制胃癌转移和增殖的功能【Mol Ther Nucleic Acids. 2021. 26: 649-664. (IF=10.183)】。本项研究是对circ-TNPO3的作用机制的深入探索，circ-TNPO3在肾透明细胞癌、胃癌等多种肿瘤中的显著抑癌功能，也预示着其可能具有广阔的肿瘤治疗前景。
肖斌教授，入选重庆英才•青年拔尖人才，长期致力于非编码RNA在肿瘤中的调控作用研究，先后在Blood、Oncogene等权威期刊发表SCI论文27篇，单篇最高影响因子25.476，IF>10的论文4篇。主持包括国家自然科学基金（3项）在内的各类科研项目13项。该论文的第一作者为重医药学院2019级硕士潘小娟，通讯作者为肖斌教授和陆军军医大学西南医院泌尿外科王永权教授。该研究受到国家自然科学基金、重庆英才计划、重庆市教委科学技术研究计划重点项目、重庆医科大学未来医学青年创新团队等项目资助。
全文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35876041/
